ANTIFONGIQUES

-Médicaments utilisés contre les mycoses (infections dues aux champignons microscopiques).
-Ils agissent en s’attaquant directement la paroi : Action fongicide
-Ou en bloquant la division cellulaire : Action fongistatique
Il existe 2 types d’infections :
• Superficielle ou locale
• Invasive : touche le sang, le cerveau, les poumons chez les personnes fragiles

Classification des antifongiques

Classification selon la cible fongique :

-Action sur l’ergostérol ou sa synthèse (POLYENES, IMIDAZOLE, FLUCYTOSINE)

-Action sur la paroi (ECHINOCANDINES)

Classification selon l’origine :

-Les produits naturelles ( Polyenes, Griseofulvine, Nystatine … )

-Les produits de synthèse ( Imidazoles , Flucytosine …)

Les mycoses

LEVURES
Candidoses
Cryptococcose
Blastomycoses..

DERMATOPHYTES
Microsporon
Teignes
Onychomycoses…

MOISISSURES ou champignons filamenteux
Aspergillus,
Fusarium,

4 classes principales d'antifongiques

Polyènes : Amphotericine B – Nystatine
Azolés : Fluconazole – Itraconazole – miconazole
Inhibiteurs de la mitoses cellulaire : Griséoffulvine
Echinocandines : Caspofungine – Micafungine

Polyènes : Amphotéricine B

Mécanisme d’action:

Action par effet métabolique et par effet membranaire.
L’amphotéricine B interagit avec l’ergostérol présent dans la membrane des levures et champignons- >inhibiteur l’ergostérol

Indications

Infections systémiques
Aspergillus
Candida
Cryptococcus

Effets indésirables

Effets rénaux : altération des cellules du tube distal
Troubles du système nerveux (vertiges, céphalées, neuropathies périphériques, etc.)
Troubles musculosquelettiques (myalgie, arthralgie, etc.)

Associations à éviter:

Médicaments hypokalièmiants.
Aminosides, érythromycine IV (torsades de pointe).

Inhibiteurs de la mitose cellulaire Griséofulvine

Mécanisme d’action:

griséofulvine de se lier à la tubuline- >inhibe la polymérisation des microtubules intra-cellulaires des dermatophytes produisant un blocage en métaphase

Possède un effet fongistatique, et aussi un effet antiinflammatoire.

Indications

-Dermatophytoses cutanées

-Dermatophytoses des cheveux

-Onychomycoses

Effets indésirables

Très réduit en troubles digestifs et allergie cutanée.
Manifestations neurologiques (céphalées, neuropathies périphériques, etc.)

Interactions médicamenteuses :

Les barbituriques inhibent l’absorption digestive de la griséofulvine
La griséofulvine est un inducteur enzymatique des AVK et des antidiabétiques oraux

Analogues nucléosidiques Flucytosine

Action par un effet antimétabolique de la cytosine.
Les résistances sont assez fréquentes.

Indications

-Mycoses systémiques sévères à Candida.

-Cryptococcus.

Effets indésirables

Troubles digestifs (nausées, vomissements, diarrhées, etc.)
Troubles hématologiques: plus fréquents chez les insuffisants rénaux

Classe: Azolés

Action double par modification de la perméabilité membranaire et par inhibition de synthèse de l’ARN

Indications

-Large : dermatophytes, candida et autres

-levures ainsi que les bactéries gram

Effets indésirables:

Troubles digestifs et hépatique
Allongement QT
Hypokaliemie
hypocalcémie

Échinocandines

Ils perturbent la formation de la paroi cellulaire des champignons en inhibant de manière non compétitive l’enzyme 1,3 β-D-glucane synthétase, un système
enzymatique présent chez la plupart des champignons pathogènes, mais qui est absent des cellules des mammifères.

Indications