Antidépresseurs

Les antidépresseurs sont des psychotropes :

– Ils agissent sur la fatigue psychique et physique.

– D’autres sont sédatifs (ils calment) : ils diminuent l’angoisse et améliorent le sommeil.

– D’autres sont à la fois tranquillisants et stimulants.

Dépression

– L’épisode dépressif caractérisé est un état de souffrance psychique, une dysrégulation de l’humeur qui s’exprime par une tristesse, une douleur morale.

On distingue deux types de dépression :

– Dépression endogène : origine génétique, héréditaire

caractérisée par l’auto-agressivité.

– Dépression exogène : névrotique ou réactionnelle, dues à des évènements extérieurs, deuil, épuisement physique….

MÉCANISMES D’ACTION

L’inhibition de la recapture des monoamines, qu’il s’agisse de la noradrénaline, de la sérotonine, la dopamine (imipraminiques, IRS, IRSNA).
Diminution de la dégradation de ces amines et un blocage du rétrocontrôle inhibiteur (IMAOs),
Médicaments peuvent être non seulement des IRSs mais aussi agissent sur différents sous types de récepteurs (antagoniste 5-HT2C) ou bien encore des antagonistes des récepteurs alpha 2

Classification Delay & Deniker 1957

Psychoanaleptiques: Augmentent l’activité mentale : Antidépresseurs

1-LES TRICYCLIQUES ou IMIPRAMINIQUES :

2-LES INHIBITEURS DE LA RECAPTURE DE LE SEROTONINE : IRS

3- INHIBITEURS MIXTES DE RECAPTURE DE LA SÉROTONINE ET DE LA NORADRÉNALINE IRSNA

4-LES INHIBITEURS DE LA MONOAMINE OXYDASE : IMAO

IMIPRAMINIQUES

Leurs cibles principales sont l’inhibition de la recapture de la sérotonine et de la noradrénaline.

indication

l’épisode dépressif caractérisé
L’episode dépressif
L’énurésie
TOC
Les algies rebelles

Contre indication

• Ass. avec les IMAO

• Le glaucome à angle fermé est une CI formelle.

Mode d’action

Diminution du recaptage présynaptique de la noradrénaline et de la sérotonine
Diminution de la dégradation des amines.L’augmentation de la concentration en monoamine par le blocage du recaptage de la NA et 5-HT est l’effet pharmacologique recherché.

Classification:

Les psychotoniques forts : stimulants de l’humeur, désinhibiteurs et stimulants de la vigilance (donc, anxiogènes ou sans action anxiolytique, demandant à être associé à un médicament anxiolytique) :
– Clomipramine ANAFRANIL – Imipramine TOFRANIL ®
Les psychotoniques sédatifs : ils sont stimulants de l’humeur, sédatifs et anxiolytiques :
– Amitriptyline LAROXYL ®
– Trimipramine SURMONTIL®

Médicaments existants IMIPRAMINIQUES

Imipramine,Clomipramine, Trimipramine, Desipramine, Lofepramine.
Protriptyline, Maprotiline ,Amitriptyline,Tianeptine,Nortriptyline ,Protriptyline, Maprotiline
Amoxapine,Doxepine,Dotherpine

INHIBITEURS DE RECAPTURE SÉROTONINE (IRS)

qualifiés de sérotoninergiques car ils augmentent les concentrations de sérotonine intrasynaptique en bloquant spécifiquement son transporteur

indication

– troubles paniques

– troubles obsessionnels compulsifs
– phobies sociales

– stress post traumatique

– anxiété généralisée

Contre indication

• enfant (-) 15 ans,

• en interaction avec un IMAO

• déconseillée pendant l’allaitement.

Mode d’action

bloquent la recapture de la sérotonine au niveau présynaptique en inhibant le transporteur de la sérotonine.
La sérotonine restant plus longtemps au niveau de la fente synaptique stimulerait de manière répétée les récepteurs de la cellule post-synaptique.
Ils ne sont pas dépourvus d’effet direct sur la recapture de la noradrénaline.

Médicaments existants INHIBITEURS DE RECAPTURE SÉROTONINE (IRS)

Fluoxetine, Paroxetine
Citalopram, Escitalopram
Fluvoxamine
Sertraline

INHIBITEURS MIXTES DE RECAPTURE DE LA SÉROTONINE ET DE LA NORADRÉNALINE (IRSNA)

Les inhibiteurs mixtes de la recapture de la sérotonine et de la noradrénaline (IRSNA)

Les IRSNA (venlafaxine et duloxétine) sont métabolisés par le CYP2D6 et sont inhibiteurs du même cytochrome.

indication

Syndrome dépressif
Trouble obsessionnel compulsif
Trouble panique et phobie sociale
Trouble anxieux généralisé
État de stress post-traumatique

Mode d’action

- L’inhibition du NA augmente également la dopamine dans le cortex préfrontal.
- inhibiteurs puissants du recaptage de la sérotonine + noradrénaline

Médicaments existants INHIBITEURS MIXTES DE RECAPTURE DE LA SÉROTONINE ET DE LA NORADRÉNALINE (IRSNA)

• Venlafaxine
• Milnacipran
• Duloxetine

IMAO COMME ANTIDÉPRESSEURS

. Eempêcher la monoamine d’exercer son rôle de dégradation des amines.
• Ne sont pas utilisés en 1ere intention
• Les IMAO inhibent la MAO-A / la MAO-B.
• Si les IMAO non sélectifs ont une efficacité bien établi en alternative aux imipraminiques dans les dépressions pharmacorésistantes, les IMAO-A sélectifs ont un effet moins important.

indication